العلاج الجيني التجريبي وأثرة الجانبي للهيموفيليا الجزء الثاني | الكاتب المصري د. إِيهاب محمد زايد

مازلنا في المخاطر حول العلاج الجيني التجريبي والتأثيرات الجانبية حول أثر لذا تعلن يوني كيور عن نتائج حالة تم الإبلاغ عنها لسرطان الخلايا الكبدية (HCC) في برنامج العلاج الجيني للهيموفيليا B~ أظهر تحقيق مستقل أنه من غير المرجح أن يكون إتراناكوجين ديزابارفوفيتش هو السبب من سرطان الكبد في تجربة محورية HOPE-B ~~ بيانات من التحقيق تم تقديمها إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 26 مارس 2021 ~ليكسينغتون ،ماس و أمستردام ، هولندا ، 29 مارس ، 2021(جلوب نيوزواير- أعلنت شركة يوني كيور NV (NASDAQ: QURE) ، وهي شركة رائدة في مجال العلاج الجيني تقدم العلاجات التحويلية للمرضى الذين يعانون من احتياجات طبية شديدة ، اليوم نتائج دراسة شاملة التحقيق في حالة سرطان الخلايا الكبدية (HCC) التي تم تشخيصها في مريض واحد في تجربة HOPE-B المحورية لـ إتراناكوجين ديزابارفوفيتش. 

ووجدت نتائج التحقيق أنه من غير المحتمل بدرجة كبيرة أن يكون سبب سرطان الخلايا الكبدية هو إتراناكوجين ديزابارفوفيتش.أظهرت التحليلات المتعددة التي أجراها مختبر مستقل وراجعها خبراء خارجيون بارزون في هذا المجال أن تكامل ناقل AAV في عينة نسيج المريض كان نادرًا للغاية ويمثل 0.027٪ من الخلايا في العينة. تم توزيع أحداث التكامل بشكل عشوائي عبر الجينوم ، ولم يكن هناك دليل على توسع نسيلي أو أي حدث تكامل مهيمن. بالإضافة إلى ذلك ، أكد تسلسل الجينوم الكامل للورم أن المريض لديه العديد من الطفرات الجينية التي تميز سرطان الخلايا الكبدية وهي مستقلة عن تكامل الناقل. أخيرًا ، اقترح تحليل التعبير الجيني للورم والأنسجة المجاورة حالة سرطانية في الكبد تتفق مع العديد من عوامل الخطر التي تهيئ هذا المريض للإصابة بسرطان الكبد.

صرح ديفيد ليليكراب ، ، أستاذ قسم علم الأمراض والطب الجزيئي ، جامعة كوينز: "لقد استخدم هذا التحقيق العديد من الأساليب الجينومية التكميلية لتقييم مشاركة ناقل AAV في تطور سرطان خلايا الكبد لدى هذا المريض". ، كينجستون ، كندا. "لم تظهر التحقيقات التي تم إجراؤها أي دليل يشير إلى أن ناقل AAV الذي تم تسليمه في دراسة HOPE-B قد لعب دورًا مُمْرضًا في سرطان خلايا الكبد الذي تم تشخيصه الآن لدى المريض."صرح ريكاردو دولمتش ، رئيس قسم البحث والتطوير في يوني كيور: "قام المختبر الخارجي بتحليل أكثر من 220.000 خلية من عينة الأنسجة وحدد 60 خلية ذات أحداث تكامل عشوائية ليس لها ارتباط معروف بتطور سرطان الكبد". "علاوة على ذلك ، أظهر تسلسل الجينوم الكامل للورم أن هذا المريض يعاني من تشوهات كبيرة في الكروموسومات 1 و 8 التي ترتبط بشكل شائع بسرطان الكبد ، بالإضافة إلى طفرة TP53 والعديد من الجينات الأخرى التي يحتمل أن تكون مسرطنة."وأضاف: "تشير نتائج هذا التحقيق مجتمعة بقوة إلى أن إتراناكوجين ديزابارفوفي تشلم يساهم في هذه الحالة من سرطان الكبد". "لقد شاركنا الآن هذه البيانات مع إدارة الغذاء والدواء ونحن على استعداد لإجراء مزيد من الاتصالات بشأن حالة الانتظار السريري في الربع الثاني من عام 2021. ونتوقع أيضًا تقديم البيانات للعرض في مؤتمر صناعي قادم لم يتم تحديده بعد. "

وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعليقًا سريريًا على برنامج يوني كيور للهيموفيليا B بعد تقديم تقرير السلامة في منتصف ديسمبر 2020 عن حدث ضار خطير محتمل مرتبط بالتشخيص الأولي لمرض سرطان الكبد في مريض واحد في تجربة HOPE-B. يعاني المريض من العديد من عوامل الخطر المرتبطة بسرطان الكبد ، بما في ذلك خمسة وعشرون عامًا من تاريخ التهاب الكبد سي (HCV) ، وتاريخ التهاب الكبد B)(HBV)) ، ودليل على مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، وتاريخ التدخين ، والتاريخ العائلي للإصابة بالسرطان والعمر المتقدم. ارتبطت العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B و C بحوالي 80٪ من حالات سرطان الكبد

تم الكشف عن آفة الكبد خلال الموجات فوق الصوتية الروتينية على البطن التي أجريت كجزء من تقييمات الدراسة المطلوبة في المرضى بعد عام واحد من الجرعات. تم إجراء استئصال جراحي مع خزعة صغيرة من أنسجة الكبد المجاورة وتحليلها لتحديد ما إذا كان إتراناكوجين ديزابارفوفيتش قد تم دمجه في الورم وما إذا كان الاندماج قد تسبب في ورم خبيث. كما تم إجراء تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل لمواقع التكامل وتسلسل الجينوم الكامل. جميع المرضى في برنامج يوني كيور للعلاج الجيني للهيموفيليا B ، بما في ذلك 54 مريضًا في HOPE-B ، قد خضعوا الآن للموجات فوق الصوتية على البطن بعد عام واحد من الجرعات ، وسيستمر كل منهم تحت المراقبة من قبل فرق الرعاية الخاصة بهم. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات أخرى من سرطان الكبد في التجارب الإكلينيكية يوني كيور التي أجريت على أكثر من 100 مريض بالهيموفيليا B ومؤشرات أخرى ، مع تناول بعض المرضى بجرعات منذ أكثر من 10 سنوات.صرح مات كابوستا ، الرئيس التنفيذي لشركة يوني كيور. "ستظل سلامة المرضى على رأس أولوياتنا دائمًا ، ونحن كذلك على استعداد لمناقشة التحليلات المقدمة مؤخرًا وحالة التعليق السريري مع إدارة الغذاء والدواء بأسرع ما يمكن. كما ذكرنا سابقًا ، لا نتوقع أي تأثير على الدراسة المحورية HOPE-B أو الجدول الزمني لتقديمنا التنظيمي نتيجة التعليق السريري ".

وحول إتراناكوجين ديزابارفوفيتش:يتكون إتراناكوجين ديزابارفوفيتشمن ناقل فيروسي AAV5 يحمل كاسيت جيني مع متغير Padua المحمي ببراءة اختراع للعامل (IX) (FIX-Padua). تحمل يوني كيور براءات اختراع متعددة صادرة في الولايات المتحدة وكندا تغطي على نطاق واسع طرق علاج اضطرابات النزيف ، بما في ذلك الهيموفيليا B ، باستخدام العلاج الجيني AAV مع متغير FIX-Padua. تم منح إتراناكوجين ديزابارفوفيتشتصنيف علاج الاختراق من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والوصول إلى مبادرة تنظيم الطب الأولوية (PRIME) من قبل وكالة الأدوية الأوروبية. في يونيو 2020 ، دخلت الشركة و CSL Behring في اتفاقية ترخيص تمنح CSL Behring الحقوق العالمية الحصرية لـ إتراناكوجين ديزابارفوفيتش. أجازت اتفاقية الترخيص هذه المراجعة التنظيمية لمكافحة الاحتكار في أستراليا والمملكة المتحدة وتخضع لمراجعة مستمرة في الولايات المتحدة.

حول يونيكور:-يفي يوني كيور بوعود العلاج الجيني - علاجات فردية ذات نتائج علاجية محتملة. نحن نستفيد من منصتنا التكنولوجية المعيارية والتي تم التحقق من صحتها للنهوض بسرعة بخط أنابيب من العلاجات الجينية المسجلة الملكية لعلاج المرضى المصابين بالهيموفيليا B ، ومرض هنتنغتون ، ومرض فابري ، والرنح النخاعي النخاعي من النوع 3 وأمراض أخرى. بيانات تطلعية فريدة من نوعها يحتوي هذا جميع البيانات بخلاف بيانات الحقائق التاريخية هي بيانات تطلعية ، والتي غالبًا ما يشار إليها بعبارات مثل "توقع" ، "تعتقد" ، "يمكن" ، "تقدير" ، "توقع" ، "هدف" ، "تنوي" "نتطلع إلى" ، "ربما" ، "التخطيط" ، "الاحتمال" ، "التنبؤ" ، "المشروع" ، "ينبغي" ، "سوف" ، والتعبيرات المماثلة. تستند البيانات التطلعية إلى معتقدات الإدارة وافتراضاتها وعلى المعلومات المتاحة للإدارة فقط اعتبارًا من تاريخ هذا البيان الصحفي. تتضمن هذه البيانات التطلعية ، على سبيل المثال لا الحصر ، ما إذا كان سيكون هناك أي تأثير على الجدول الزمني لتقديمنا التنظيمي لبرنامج الهيموفيليا ب نتيجة لهذا التعليق السريري. قد تختلف نتائجنا الفعلية ماديًا عن تلك المتوقعة في هذه البيانات التطلعية لأسباب عديدة ،

 بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، خطر عدم قدرة الشركة على تحديد ما إذا كان إتراناكوجين ديزابارفوفيتشقد تسبب في حالة الإبلاغ عن سرطان الخلايا الكبدية (على سبيل المثال لا الحصر). HCC) في الوقت المناسب ، أو على الإطلاق ؛ خطر اكتشاف حالات إضافية من سرطان الكبد أو الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بـ إتراناكوجين ديزابارفوفيتش بمرور الوقت ؛ خطر عدم موافقة السلطات التنظيمية على النتائج التي توصلت إليها الشركة من تحقيق HCC أو إزالة التعليق السريري من تجاربنا السريرية على إتراناكوجين ديزابارفوفيتشأو قد تفرض تعليقًا إكلينيكيًا على برامج إضافية ؛ الخطر المتمثل في أننا قد لا نكون قادرين على معالجة مخاوف السلطات التنظيمية بسرعة أو على الإطلاق ؛ والمخاطر التي قد تكون متورطة في منصة المتجهات الخاصة بنا عبر برامج التطوير لدينا ، مما يؤثر على التطوير والموافقة المحتملة على المنتجات الأخرى قيد التطوير ، بالإضافة إلى المخاطر والشكوك والعوامل الأخرى الموضحة تحت عنوان "عوامل الخطر" في تقرير يوني كيور ربع السنوي حول تم تقديم النموذج 10-K في 1 مارس 2021. نظرًا لهذه المخاطر والشكوك والعوامل الأخرى ، يجب ألا تعتمد بشكل غير مبرر على هذه البيانات التطلعية ، ولا نتحمل أي التزام بتحديث هذه البيانات التطلعية ، حتى لو كانت هناك معلومات جديدة يصبح متاحًا في المستقبل.